Con Jennifer y Yorick reunidos, el Agente 355 presenta un plan para lo que viene a continuación. La hija del presidente muerto, Kimberly, rodea el secreto de Jennifer. Mientras tanto, Nora Brady y su hija Mack se despiden de casa.

Una plaga de origen desconocido acaba en unos instantes, de repente, con todo esperma, feto o mámífero completamente desarrollado con un cromosoma Y, o lo que es lo mismo, de género masculino. Los únicos mámíferos machos que sobreviven, por causas desconocidas, son el escapista amateur Yorick Brown y su ayudante-mascota, un pequeño mono llamado Ampersand. Consciente de su condición de especimen único en el nuevo orden mundial, Yorick inicia un viaje para intentar reunirse con su novia, una estudiante de intercambio que ha quedado atrapada en Australia.