Sabrina y Roxie reciben una oferta de un show de radio de la estación de radio de la universidad. En ese show, los estudiantes pueden llamarlas para hablar de problemas importantes para ellos. Sabrina se siente aterrada, pero Roxie no. Sabrina se siente atada de lengua mientras que Roxie se vuelve exitosa. Por lo que Sabrina usa un hechizo para obtener el don de la palabra, pero descubre que no fue ella misma, por lo que le deja el control del show a Roxie. Mientras, Miles vende una figura de cartón de la actriz Adrienne Barbeau por E-bay, a quien tiene la oportunidad de conocer ya que fue ella quien compró su propia figura. También, un perro llega a la casa de las tías de Sabrina y Salem teme por su vida.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.