Al 650 cumpleaños de Hilda son invitados unos viejos amigos de ella que ya son padres, por lo que Hilda se deprime y muy literalmente eso hace que su reloj biológico ande muy rápidamente. Hilda manda ralentizar su reloj, pero Sabrina lo pierde, por lo cual Hilda debe tener un bebé en menos de 48 horas o sino, no podrá tenerlo nunca. Hilda decide casarse con un hombre que apenas conoció, pero Sabrina, junto con detener el matrimonio, le ofrece su reloj biológico y así Hilda decide no casarse y cuando Sabrina se dispone a darle su reloj, Josh encuentra el de Hilda.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.