En su 18 cumpleaños, Sabrina recibe una visita de su padre, que le pide que se vaya a vivir con ella a París. Sabrina quiere quedarse, ya que Valerie se fue a Alaska y se iría a vivir con Sabrina, pero Valerie le dice que no puede dejar a su familia. Además, Sabrina piensa que Harvey, al que mira y se ríe mucho (Sabrina piensa que lo hace porque ella ya no está pero es porque se ofreció para que el profesor le dé una muestra a sus alumnos de un método de defensa frente a un estímulo, en este caso le hace cosquillas con una pluma en la planta de su pie izquierdo y este ríe mucho porque ¿A quién no le da cosquillas en sus plantas de sus pies?, y sus tías no se interesan por ella, por lo que decide ir a París con su padre. Pero Salem extraña tanto a Sabrina que hace que explote una guerra civil en Plutón y su padre se vaya a ese planeta, por lo que Sabrina vuelve con sus tías.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.