La prima Zsa Zsa viene de visita a la casa de las Spellman, ayudando a Hilda a gastarle pesadas bromas a Zelda. Zsa Zsa les da a ambas unas pantuflas que tienen un hechizo de "caminar una milla en mis zapatos", lo cual hace que Hilda y Zelda intercambien personalidades. Mientras tanto, Harvey decide ser mecánico y no ir a la universidad, por lo que Zsa Zsa le da un perfume de ambición a Sabrina para colocárselo a Harvey e instaurarle el deseo de ir a la universidad. Pero todo se descontrola cuando Harvey se vuelve totalmente ambicioso.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.