A Sabrina se le advierte que no debe hacer magia caritativa, pero no hace caso. En una cena en la casa de Valerie y su familia, Sabrina hace que los papás de Valerie pidan un deseo con un hueso de pollo y con su magia hace que ese deseo se vuelva realidad. Todo sale bien hasta que Sabrina descubre el deseo de los padres de Valerie: que ella sea igual a Sabrina, por lo que Valerie se vuelve físicamente idéntica a Sabrina, incluso con poderes mágicos.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.