Sabrina descubre, gracias a su Sinodal, que en Viernes 13 le puede revelar a un mortal que es una bruja y éste lo olvidará pasada medianoche. Sabrina habla con sus tías y ellas le advierten que no tuvieron buenas experiencias contándole a los mortales el hecho de ser bruja ya que nunca sabes cómo pueden reaccionar. Cuando su Sinodal la lleva repentinamente de la cafetería de la preparatoria a Alaska mientras Sabrina debía explicarle español a Valerie, ésta se enoja. Para que la entendiera Sabrina decide contarle que es una bruja a lo que Valerie reacciona muy bien, tanto que se lo cuenta a Harvey, el cual también lo toma muy bien. Pero cuando estaban hablando, sin que se den cuenta Libby lo escucha todo y tratará de hacer cualquier cosa para sacar provecho de la situación.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.