Sabrina comete el error de comprar una bola del mañana a un vendedor después de que su tía Zelda le advirtiera que era una baratija. Ella le pregunta si aprobará el proyecto de ciencias y la bola del mañana le dice que sí, por lo tanto ella no se preocupa por mejorar su proyecto. Al día siguiente, en la clase del Sr. Pool, éste le dice que suspendió el proyecto y le da oportunidad de mejorarlo. Cuando las tías de Sabrina se enteran, la castigan todo un fin de semana, en el cual Sabrina tenía pensado ir a un concierto de The Smashing Pumpkins con Harvey y Jenny. Ella se escapa en la aspiradora y es detenida volando por un policía por llevar la bolsa llena. Sabrina se siente tan mal que se hace muy pequeña y para levantarle el ánimo sus tías le cuentan historias de todos los errores que ellas han cometido.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.