Sabrina se levanta en un mal día, su proyecto de ciencias se rompe y se da cuenta de que por la noche le ha crecido una enorme verruga en la frente. Enojada por esto, trata mal a todo el mundo, incluso a Harvey, con quien hacía el proyecto de ciencias. Luego en el almuerzo Libby descubre la verruga en la frente de Sabrina y ésta la convierte en cabra y se va, tras crear una tormenta de nieve. Cuando regresa a casa se encierra en su habitación deseando que la gente dejara de tratar de animarla, y encuentra un refugio perfecto en donde puede estar sola, al "otro lado de su espejo", pero desafortunadamente queda encerrada en su mal humor y debe reparar los errores que cometió.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.