El profesor de matemáticas de Sabrina la humilla delante de toda la clase haciéndole hacer la prueba delante de todos. Por esto ella decide tomar venganza pero su tía Hilda le dice que no y va a hablar con el profesor. Tras darse cuenta de que él no tiene ninguna intención de dialogar, vuelve con Sabrina para preparar la venganza, pero en esta ocasión Zelda interviene y les dice que no hay suficiente comunicación y que ella lo arreglará. Después de ir a hablar y comprobar lo que decían su hermana y su sobrina, Zelda vuelve para preparar junto a ellas una venganza que le hará pagar las injusticias cometidas.

La serie se centra en Sabrina Spellman, que es una estudiante de 16 años que vive en una casa de aspecto victoriano con sus dos tías Hilda y Zelda Spellman y su gato parlante Salem Saberhagen. Sabrina lleva la vida normal y corriente de una chica de su edad, va a la escuela preparatoria, le gusta ir a la pizzería Slicery con sus amigos. Pero todo cambia radicalmente cuando llega su 16º cumpleaños y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella aunque ella es mitad bruja y mitad mortal. Desde ese momento Sabrina va descubriendo sus poderes, que su gato Salem en realidad es un hombre que quería dominar el mundo, al cual su castigo fue quedar convertido en gato, e incluso que ese normal armario donde guardaban las toallas es en realidad un paso para ir a El Otro Reino ('la otra esfera' en España), una dimensión en la que viven brujos y brujas y que les ofrece la posibilidad de poder ir a Marte o a la Luna, entre otras muchas cosas, como viajes en el tiempo y espacio.