Tras un dibujo sexista creado por Peter, la familia Griffin decide salir de Quahog temporalmente, en el camino, una persona roba su automóvil, dejándolos en las afueras de Springfield donde conocen a Los Simpsons. Homer y Peter se convierten en grandes amigos, sin embargo, su amistad llega a su fin, cuando ambos discuten sobre cual cerveza es mejor, la cerveza Pawtucket o Duff. Lois y Marge se convierten en amigas, , Lisa ayuda a Meg a buscar algún talento que posea, Stewie queda impresionado por los actos de Bart y por último, Chris y Brian emprenden la búsqueda de Pequeño ayudante de Santa luego de que lo dejan escapar.

Los Griffin son una mediocre familia compuesta por Peter y Lois; sus hijos, Meg, Chris, y Stewie; y su antropomórfica mascota canina Brian. Está ambientada en la ciudad ficticia de Quahog, Rhode Island, y gran parte de su humor se exhibe en forma de pequeños cortes que frecuentemente se mofan de la cultura americana.