Mientras están de vacaciones en México, Cal y Emily se ven involucrados en el caso de una mujer estadounidense que ha desaparecido; por otro lado, Gillian colabora con el rival de Cal, Jack Rader, en la investigación de un caso de bolsas de sangre contaminada que han sido detectadas en varios hospitales de la zona de Washington.

Paul Ekman, un psicólogo capaz de detectar si la gente miente o dice la verdad analizando la expresión de su cara, sus gestos y su voz, usa ese don para resolver casos criminales. Considerado por la revista 'Time' una de las 100 personas más influyentes del mundo, sus experiencias y sus libros le serán muy útiles al ex policía y doctor Cal Lightman, un experto en el engaño que colabora con la policía y otras agencias de seguridad para resolver enrevesados casos criminales. Este "detector de mentiras humano" cuenta con la ayuda de una psicóloga clínica, la doctora Gillian Foster, que aporta a la investigación sus conocimientos académicos. El trabajo de Lightman se hace imprescindible para todos los cuerpos policiales y agencias gubernamentales.