Masters y Johnson continúan su estudio de la respuesta sexual - ahora como participantes - pero Johnson teme que su trabajo pueda estar interfiriendo con la vida hogareña de Masters. Libby presiona al Dr. Haas para reanudar sus tratamientos de fertilidad en secreto. Mientras tanto, Haas se esfuerza por dejar de lado sus sentimientos hacia Virginia ya que su relación con Vivian se profundiza. Y Margaret Scully, atrapada en su infidelidad, se enfrenta a su marido en los crecientes problemas en su matrimonio.

Basada en un libro de Thomas Maier, la serie se centra en las figuras del ginecólogo William Masters y la psicóloga Virginia Johnson, cuyos estudios sobre la sexualidad a mediados de los 60 cambiaron el modo de ver las relaciones de pareja en la sociedad estadounidense de la época.