Mycroft, el hermano de Sherlock, llega a Nueva York para pedirle que le ayude con un caso en el que está involucrada su exnovia Nigella: el asesinato de su actual pareja en las inmediaciones de un establo. Tras acudir a la escena del crimen, Sherlock descubre cuatro huellas dactilares que le llevan hasta El Mecánico, el sicario de un cártel. Durante sus pesquisas, Sherlock centra su análisis deductivo en varias cintas de vídeo y en las cuatro huellas halladas en busca de nuevas claves que le permitan esclarecer el caso.

Adaptación contemporánea del clásico personaje de Conan Doyle pero que esta vez estará resolviendo casos en la ciudad de Nueva York. Por primera vez en la historia el personaje de Watson estará interpretado por una mujer: Lucy Liu.