En su primer día escolar, Peter siente que es demasiado bueno para ser verdad: está con la ex Liz de Flash; Harry está de vuelta, con Gwen y con suerte curado de su mutación del Goblin verde. Ellos doble fecha en la explosión de cumpleaños de Flash. Después de una alarma en el museo, Spiderman ve a Eddie afuera, pero encuentra y combate a Sandman dentro. Hammerhead tiene un trabajo más sucio para él, atacar a un petrolero. Peter se pregunta si el simbionte está de vuelta.

La serie presenta a Peter Parker como un estudiante de preparatoria que en meses recientes ha adquirido los poderes y la identidad de Spider-Man. Sus mejores amigos son Harry Osborn y Gwen Stacy, y mas adelante conoce a Mary Jane Watson. Obtiene su primer empleo en el diario "Daily Bugle" dirigido por J. Jonah Jameson, e intenta conseguir algo de dinero para ayudar a su tia May. Mientras debe lidiar con los problemas tipicos de todo adolecente y combatir el crimen en la Ciudad de New York.