Spiderman tiene sus manos llenas de actividades criminales inusuales coordinadas por el Goblin Verde, ahora sus competidores, el señor del crimen han sido eliminados. Mientras Peter se preocupa con Norman Osborn por Harry, quien finalmente les confiesa que teme ser transformado por la Globuline, también se volvió adicto. Después de establecer algunos crímenes cronológicamente, no puede ser el cometido de Harry, descubren la compleja verdad, que involucra al creador de Globuline Donald Menken, quien ha huido de Oscorp.

La serie presenta a Peter Parker como un estudiante de preparatoria que en meses recientes ha adquirido los poderes y la identidad de Spider-Man. Sus mejores amigos son Harry Osborn y Gwen Stacy, y mas adelante conoce a Mary Jane Watson. Obtiene su primer empleo en el diario "Daily Bugle" dirigido por J. Jonah Jameson, e intenta conseguir algo de dinero para ayudar a su tia May. Mientras debe lidiar con los problemas tipicos de todo adolecente y combatir el crimen en la Ciudad de New York.