En la noche de Midtown High Fall Formal, la cita de Peter, Mary Jane Watson, amenaza con invertir la estructura social de Midtown. En otros lugares, el misterioso y asesino Green Goblin intenta forzar a L. Thompson Lincoln (a.k.a. Tombstone) a renunciar como el Gran Hombre del crimen en Nueva York. ¿Podrá Spider-Man tomar esta nueva amenaza lo suficientemente en serio, o será tan arrogante que perderá su gran cabeza?

La serie presenta a Peter Parker como un estudiante de preparatoria que en meses recientes ha adquirido los poderes y la identidad de Spider-Man. Sus mejores amigos son Harry Osborn y Gwen Stacy, y mas adelante conoce a Mary Jane Watson. Obtiene su primer empleo en el diario "Daily Bugle" dirigido por J. Jonah Jameson, e intenta conseguir algo de dinero para ayudar a su tia May. Mientras debe lidiar con los problemas tipicos de todo adolecente y combatir el crimen en la Ciudad de New York.