Después de que Peter rechaza la oferta para hacer la vista gorda ante los crímenes del Sr. Lincoln, el negro goo alienígena y Eddie aceptan con entusiasmo, incluyendo su "prueba": ¡derrota a Spiderman! Ahora que la tía May se está recuperando después de una crisis cardíaca, Peter se siente aún más culpable por descuidar a su familia y amigos, quienes ahora lo perdonan y lo apoyan. Sólo el vengativo Eddie enciende a sus seres queridos.

La serie presenta a Peter Parker como un estudiante de preparatoria que en meses recientes ha adquirido los poderes y la identidad de Spider-Man. Sus mejores amigos son Harry Osborn y Gwen Stacy, y mas adelante conoce a Mary Jane Watson. Obtiene su primer empleo en el diario "Daily Bugle" dirigido por J. Jonah Jameson, e intenta conseguir algo de dinero para ayudar a su tia May. Mientras debe lidiar con los problemas tipicos de todo adolecente y combatir el crimen en la Ciudad de New York.