El verano ha terminado para Peter Parker y la escuela está lista para comenzar, ambos literalmente (es su primer año de escuela secundaria) y en el mundo real de la lucha contra el crimen, mientras Spider-Man enfrenta su primer desafío real (The Enforcers) y Su primer super-villano real (Vulture).

La serie presenta a Peter Parker como un estudiante de preparatoria que en meses recientes ha adquirido los poderes y la identidad de Spider-Man. Sus mejores amigos son Harry Osborn y Gwen Stacy, y mas adelante conoce a Mary Jane Watson. Obtiene su primer empleo en el diario "Daily Bugle" dirigido por J. Jonah Jameson, e intenta conseguir algo de dinero para ayudar a su tia May. Mientras debe lidiar con los problemas tipicos de todo adolecente y combatir el crimen en la Ciudad de New York.