A Josh se le cae una barra de pesas en el pie, pero tiene miedo de ir a un hospital y no va hasta que le obligan. Allí, Drake quiere captar la atención de enfermeras universitarias haciéndose pasar por un médico, pero finge tan bien que el doctor de Josh le pide que haga una cirugía enfrente de las enfermeras para demostrar su habilidad.

Sin haber cruzado antes una palabra en el instituto, Drake y Josh se convierten en hermanastros de la noche a la mañana. Drake Parker toca la guitarra en su propia banda, llamada Drake y sus Notas Rockeras. Es guapo y tiene éxito con las chicas, incluso sale a veces con dos chicas a la vez, y no le importa sacar malas notas, como le sucede a su hermanastro, Josh, un buen estudiante al que no le gustan los deportes, adora los trucos de magia, la cocina y los videojuegos. A Josh no le va bien con las chicas, y es fan de Oprah Winfrey. Viven con la madre de Drake y el padre de Josh y Megan, la hermana de Drake, a quien le gusta hacer bromas pesadas a los chicos. Todos forman una familia, con sus diferencias y sus distintas formas de ser.