Megan graba escenas ridículas de Drake y Josh mientras que Susan, la nueva novia de Drake, coquetea con su hermano. Drake, por su parte, acabará enfadándose con él por intentar robarle a su novia. La pequeña de la familia, Megan, graba esto con la intención de hacerles una broma poniendo el vídeo junto al resto de travesuras grabadas en un proyecto de vídeo musical de Drake.

Sin haber cruzado antes una palabra en el instituto, Drake y Josh se convierten en hermanastros de la noche a la mañana. Drake Parker toca la guitarra en su propia banda, llamada Drake y sus Notas Rockeras. Es guapo y tiene éxito con las chicas, incluso sale a veces con dos chicas a la vez, y no le importa sacar malas notas, como le sucede a su hermanastro, Josh, un buen estudiante al que no le gustan los deportes, adora los trucos de magia, la cocina y los videojuegos. A Josh no le va bien con las chicas, y es fan de Oprah Winfrey. Viven con la madre de Drake y el padre de Josh y Megan, la hermana de Drake, a quien le gusta hacer bromas pesadas a los chicos. Todos forman una familia, con sus diferencias y sus distintas formas de ser.