Cuando problemas legales complican las cosas y retrasan un urgente trasplante de médula ósea, Sharon Goodwin debe decidir si desobedecer órdenes directas o esperar y poner en peligro la vida del paciente. April atiende a un hombre afable y sin techo a quien el Dr. Charles evalúa y diagnostica con un trastorno inusual que explica su comportamiento reciente. Los padres de la Dra. Natalie Manning vienen a la ciudad para conocer a su nieto, para gran consternación de su suegra, Helen. El Dr. Connor Rhodes trata a una pareja que fue atropellada en su primera cita por una persona que se dio a la fuga, que según averigua el Dr. Halstead, tiene sus razones para haber causado el accidente.

Chicago Med se describe como "un viaje emocional a través del caos del día a día del hospital más explosivo de la ciudad y el equipo de valientes médicos que lo mantiene unido." La serie hace frente a casos inspirados por acontecimientos de la actualidad, además de entrelazar con los personajes de Chicago Fire y Chicago P.D.