Los residentes del Seattle presencian un hecho insólito cuando ven un corazón sobrevivir fuera del cuerpo de un paciente. Y el regreso de la madre de George OŽMalley reaviva los recuerdos de los protagonistas sobre su amigo fallecido. Mientras, la relación entre Lexie y Mark comienza a interferir en su trabajo.

La vida de Meredith Grey no es nada fácil. Intenta tomar las riendas de su vida, aunque su trabajo sea de esos que te hacen la vida imposible. Meredith es una cirujana interna de primer año en el Hospital Grace de Seattle, el programa de prácticas más duro de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ella lo va a comprobar. Pero no estará sola. Un elenco de compañeros de promoción tendrán que superar la misma prueba. Ahora están en el mundo real, son doctores del hospital. Y en un mundo donde la experiencia en el trabajo puede ser un factor de vida o muerte, todos ellos tendrán que lidiar con los altibajos de sus vidas personales.