Después de una exitosa operación en su corazón, el padre de George se somete a una operación para extirpar su cáncer de esófago, lo que provoca que su vida peligre. Thatcher Grey visita el hospital Seattle Grace con el fin de ver su nueva nieta, Laura, la hija de Molly. Meredith descubre la dificultad de Derek para dormir. Izzie recibe la herencia de Denny.

La vida de Meredith Grey no es nada fácil. Intenta tomar las riendas de su vida, aunque su trabajo sea de esos que te hacen la vida imposible. Meredith es una cirujana interna de primer año en el Hospital Grace de Seattle, el programa de prácticas más duro de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ella lo va a comprobar. Pero no estará sola. Un elenco de compañeros de promoción tendrán que superar la misma prueba. Ahora están en el mundo real, son doctores del hospital. Y en un mundo donde la experiencia en el trabajo puede ser un factor de vida o muerte, todos ellos tendrán que lidiar con los altibajos de sus vidas personales.