Los médicos de Seattle Grace ayudan a Izzie a hacer frente a la pérdida de su novio, Denny, que acaba de morir y su decisión de abandonar el hospital. Meredith tiene que decidir sobre su futuro tras haber pasado la noche con Derek. El Jefe discute con su esposa, Adele, tras pasar la noche en su oficina y George consigue consejo de una fuente inesperada sobre su nueva relación.

La vida de Meredith Grey no es nada fácil. Intenta tomar las riendas de su vida, aunque su trabajo sea de esos que te hacen la vida imposible. Meredith es una cirujana interna de primer año en el Hospital Grace de Seattle, el programa de prácticas más duro de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ella lo va a comprobar. Pero no estará sola. Un elenco de compañeros de promoción tendrán que superar la misma prueba. Ahora están en el mundo real, son doctores del hospital. Y en un mundo donde la experiencia en el trabajo puede ser un factor de vida o muerte, todos ellos tendrán que lidiar con los altibajos de sus vidas personales.